Stock API Raw Material Pharma Grade ដែលមានគុណភាពខ្ពស់ SR9011 CAS 1379686-29-9 សម្រាប់ការហាត់ប្រាណ
ទាក់ទងមកខ្ញុំ៖
Email:ceo66@hbainuodi.com
Whatsapp/Skape៖ +8618849057872
Wickr: alice868
ការប្រើប្រាស់
SR9011 គឺជា REV-ERBα/β agonist ដែលមាន IC50s នៃ 790 nM និង 560 nM សម្រាប់ REV-ERBα និង REV-ERBβ រៀងគ្នា។អាចព្យាបាលជំងឺមហារីក។
ជំងឺ myocardial infarction គឺជាជំងឺមួយក្នុងចំណោមជំងឺដែលមានអត្រាមរណភាពខ្ពស់បំផុតនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ជំងឺ myocardial infarction បណ្តាលមកពីការស្ទះសរសៃឈាមបេះដូង ឬការកន្ត្រាក់ ដែលបណ្តាលឱ្យមានការ ischemia myocardial ស្រួចស្រាវ ឬជាប់លាប់ និង hypoxia និងការស្លាប់កោសិកា myocardial ។cytokines ដែលគាំទ្រការរលាកជាច្រើនដូចជា interleukin-1β (IL-1β) និងដុំសាច់ necrosis factor-α (TNF-α) ត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងការផ្លាស់ប្តូរ myocardial3.SR9011 គឺជា REV-ERBα/β agonist ដែលជាសមាជិកនៃគ្រួសារទទួលនុយក្លេអ៊ែរ ហើយការសិក្សាបានរកឃើញថា វាអាចគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារនៃជាលិកាជីវសាស្រ្ត។លោក Huang Guodong បានរកឃើញថា SR9011 ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការគ្រប់គ្រងចង្វាក់នៃហ្សែន autophagy នៅក្នុងត្រី zebrafish ។
C-terminus នៃប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារ SR9011 ខ្វះដែន ligand-binding ប៉ុន្តែវាអាចរារាំងការបញ្ចេញមតិរបស់ប្រូតេអ៊ីន Rev-erb ដោយជ្រើសរើសកត្តា repressor នុយក្លេអ៊ែរ និង histone deacetylase 3 ជាដើម។ Histone deacetylase 3 គឺជា Rev-erb agonist និង ការស៊ើបអង្កេតគីមីម៉ូលេគុលតូចមួយ។Fon-taine បានរាយការណ៍ជាលើកដំបូងនៅក្នុងសៀវភៅគីមីថាមានការជាប់ទាក់ទងគ្នារវាង SR9011 និងការរលាក ហើយ SR9011 អាចរារាំងការបញ្ចេញមតិរបស់ Tr4 ដោយហេតុនេះគ្រប់គ្រងសញ្ញារលាក។អ្នកប្រាជ្ញបរទេសបានរកឃើញថានៅក្នុង macrophages របស់មនុស្សការបង្កើនកន្សោម mRNA នៃ SR9011 ដោយវិធីសាស្រ្តឱសថដោយផ្ទាល់នាំឱ្យមានការថយចុះនៃកន្សោម mRNA នៃកត្តារលាក interleukin-6 ។
មានន័យដូច៖
| 1-Pyrrolidinecarboxamide, 3-[[[(4-chlorophenyl)methyl][(5-nitro-2-thienyl)methyl]amino]methyl]-N-pentyl- |
| SR9011 |
| UNII: VYI79FLZ6W |
| 3-({(4-Chlorobenzyl)[(5-nitro-2-thienyl)methyl]amino}methyl)-N-pentyl-1-pyrrolidinecarboxamide |
SR9011 CAS 1379686-29-9 ស្រាវជ្រាវ៖
ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro៖
កម្រិតថ្នាំ SR9011 បង្កើនសកម្មភាព repressor ដែលពឹងផ្អែកលើ REV-ERB និង RE4- អ្នករាយការណ៍ luciferase (REV-ERBα IC50 = 790 nM, REV-ERBβ IC50 = 560 nM) ។SR9011 បង្ក្រាបការចម្លងយ៉ាងខ្លាំងក្លា និងខ្លាំងក្លានៅក្នុងការវិភាគរួមគ្នាដោយប្រើ REV-ERBα ប្រវែងពេញលេញ រួមជាមួយនឹងហ្សែនអ្នករាយការណ៍ luciferase ដែលជំរុញដោយអ្នកផ្សព្វផ្សាយ Bmal1 (SR9011 IC50 = 620nM) ។SR9011 រារាំងការបញ្ចេញមតិ BGAL1 mRNA នៅក្នុងកោសិកា HepG2 ក្នុងលក្ខណៈ REV-ERBα/β-dependent[1] SR9011 រារាំងការរីកសាយនៃកោសិកាមហារីកសុដន់ដោយមិនគិតពីស្ថានភាព ER ឬ HER2 របស់ពួកគេ។SR9011 ហាក់ដូចជាផ្អាកវដ្តកោសិកានៃកោសិកាមហារីកសុដន់មុនដំណាក់កាល M ។Cyclin A (CCNA2) ត្រូវបានគេកំណត់ថាជាហ្សែនគោលដៅផ្ទាល់របស់ REV-ERB ដែលបង្ហាញថាការរារាំងការបញ្ចេញមតិរបស់ cyclin ដោយ SR9011 អាចសម្របសម្រួលការចាប់ខ្លួនវដ្តកោសិកា។ការព្យាបាលជាមួយ SR9011 បណ្តាលឱ្យកោសិកាកើនឡើងក្នុងដំណាក់កាល G0/G1 និងថយចុះកោសិកាក្នុងដំណាក់កាល S និង G2/M ដែលបង្ហាញថាការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ REV-ERB អាចបណ្តាលឱ្យមានការថយចុះនៃការផ្លាស់ប្តូរពីដំណាក់កាល G1 ទៅដំណាក់កាល S និង/ឬដំណាក់កាល S ។
ការស្រាវជ្រាវរាងកាយ៖
SR9011 បានបង្ហាញពីការប៉ះពាល់ប្លាស្មាសមហេតុផល ដូច្នេះការបង្ហាញនៃហ្សែនឆ្លើយតប REV-ERB ត្រូវបានពិនិត្យនៅក្នុងថ្លើមរបស់សត្វកណ្តុរដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយកម្រិតខុសគ្នានៃ SR9011 រយៈពេល 6 ថ្ងៃ។ហ្សែនសកម្ម plasminogen inhibitor ប្រភេទ 1 (Serpine1) គឺជាហ្សែនគោលដៅ REV-ERB ហើយបានបង្ហាញពីការសង្កត់លើកម្រិតថ្នាំនៃការបញ្ចេញមតិក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹង SR9011 ។កូលេស្តេរ៉ុល 7α-hydroxylase (Cyp7a1) និង sterol response element binding protein genes (Srepf1) ក៏ត្រូវបានបង្ហាញថាឆ្លើយតបទៅនឹង REV-ERB ហើយត្រូវបានរារាំងដោយកម្រិតដូសជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃបរិមាណ SR9011។បន្ទាប់ពីរយៈពេល 12 ថ្ងៃនៅក្នុងលក្ខខណ្ឌ D:D សត្វកណ្តុរត្រូវបានចាក់មួយដូសនៃ SR9011 ឬយានជំនិះនៅ CT6 (ការបញ្ចេញមតិខ្ពស់បំផុតនៃ Rev-erbα) ។ការចាក់តាមរថយន្តមិនបានបណ្តាលឱ្យមានការរំខានដល់សកម្មភាពក្បាលម៉ាស៊ីនចង្វាក់ circadian ទេ។ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការគ្រប់គ្រងតែមួយដូសនៃ SR9011 បណ្តាលឱ្យបាត់បង់សកម្មភាពក្បាលម៉ាស៊ីនក្នុងអំឡុងពេលដំណាក់កាលងងឹតរបស់ប្រធានបទ។សកម្មភាពធម្មតាត្រឡប់ទៅវដ្ត circadian បន្ទាប់ ស្របជាមួយនឹងការបោសសំអាតគ្រឿងញៀនតិចជាង 24 ម៉ោង។នៅក្រោមលក្ខខណ្ឌងងឹតថេរ ការថយចុះដែលពឹងផ្អែកលើ SR9011 នៃឥរិយាបថរត់កង់នៅក្នុងសត្វកណ្តុរគឺអាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំ ហើយថាមពល (ED50 = 56 mg/kg) គឺស្រដៀងគ្នាទៅនឹងការរារាំងដែលសម្របសម្រួលដោយ SR9011 នៃហ្សែនឆ្លើយតប REV-ERB, Srebf1 នៅក្នុង vivo (ED50 = 67mg/kg) [1] ។