Etonitat និងថ្នាំប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម benzimidazole ដែលពាក់ព័ន្ធរបស់វាត្រូវបានរកឃើញនៅចុងទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1950 ដោយក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវជនជាតិស្វីសដែលធ្វើការនៅក្រុមហ៊ុនឱសថ CIBA (ឥឡូវ Novartis) ។សមាសធាតុមួយក្នុងចំណោមសមាសធាតុដំបូងដែលត្រូវបានសិក្សាដោយក្រុមស្វីសគឺ 1-(beta-diethylaminoethyl) -2-benzyl benzimidazole ដែលត្រូវបានគេរកឃើញថាមាន 10% នៃសកម្មភាពថ្នាំស្ពឹករបស់ morphine នៅក្នុង bioassometry សត្វកកេរ។ការរកឃើញនេះបានលើកទឹកចិត្តក្រុមឱ្យចាប់ផ្តើមការសិក្សាជាប្រព័ន្ធយ៉ាងទូលំទូលាយនៃ 2-benzyl benzimidazole និងដើម្បីបង្កើតទំនាក់ទំនងសកម្មភាពរចនាសម្ព័ន្ធសម្រាប់គ្រួសារថ្មីនៃថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់នេះ។វិធីសាស្រ្តសំយោគទូទៅចំនួនពីរត្រូវបានបង្កើតឡើងដើម្បីរៀបចំសមាសធាតុទាំងនេះ។

វិធីសាស្រ្តដំបូងពាក់ព័ន្ធនឹងការ condensation នៃ o-phenylenediamine ជាមួយ phenylacetonitrile ដើម្បីបង្កើត 2-benzylbenzimidazole ។បន្ទាប់មក benzimidazole ត្រូវបាន alkylated ជាមួយ 1-chloro-2-dialkyl aminoethane ដែលចង់បាន ដើម្បីបង្កើតជាផលិតផលចុងក្រោយ។វិធីសាស្រ្តពិសេសនេះមានប្រយោជន៍បំផុតសម្រាប់ការរៀបចំ benzimidazole ដោយគ្មានសារធាតុជំនួសនៅលើសង្វៀន benzene

ការសំយោគទូទៅបំផុត [4] ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយក្រុមស្វីសដំបូងគឺពាក់ព័ន្ធនឹងការ alkylation នៃ 2, 4-dinitrochlorobenzene ជាមួយនឹង 1-amino-2-diethylaminoethane ដើម្បីបង្កើតជា N-(β-diethylaminoethyl)-2, 4-dinitroaniline [aka: N' - (2, 4-dinitrophenyl) -n, n-diethyl-ethane-1, 2-diamine] ។សារធាតុជំនួស 2-nitro នៅលើសមាសធាតុ 2, 4-dinitroaniline ត្រូវបានកាត់បន្ថយជាជម្រើសទៅជា amines បឋមដែលត្រូវគ្នាដោយប្រើ ammonium sulfide ជាភ្នាក់ងារកាត់បន្ថយ។អាម៉ូញ៉ូមស៊ុលហ្វីតអាចបង្កើតជាឧស្ម័នអ៊ីដ្រូសែនស៊ុលហ្វីតនៅកន្លែងដោយបន្ថែមដំណោះស្រាយអាម៉ូញ៉ូមអ៊ីដ្រូអុកស៊ីតដែលប្រមូលផ្តុំហើយឆ្អែតវាជាមួយនឹងដំណោះស្រាយ។កម្រិតមធ្យមដែលបង្កើតឡើងដោយការកាត់បន្ថយការជ្រើសរើសនៃ 2-nitro-ជំនួស 2-(β-diethylaminoethyl aminoethyl) -5-nitroaniline ដែលបន្ទាប់មកមានប្រតិកម្មជាមួយនឹងអ៊ីដ្រូក្លរីត iminoethyl ether នៃ 4-ethoxy phenylacetonitrile (aka: p-ethoxy benzyl cyanide) ។Iminoether, 2-(4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate ethyl ester hydrochloride ត្រូវបានរៀបចំជាឧស្ម័នដោយការរំលាយ 4-ជំនួស benzyl cyanide ក្នុងល្បាយនៃអេតាណុលគ្មានជាតិទឹក និង chloroform ហើយបន្ទាប់មកឆ្អែតដំណោះស្រាយជាមួយនឹងអ៊ីដ្រូសែនក្លរ។ប្រតិកម្មរវាង 2-(beta-dialkyl aminoalkyl amine) -5-nitroaniline និង hydrochloride នៃ iminoethyl ether បណ្តាលឱ្យមានការបង្កើត etonitrazine ។នីតិវិធីគឺសមរម្យជាពិសេសសម្រាប់ការរៀបចំ 4-, 5-, 6- និង 7-nitrobenzimidazole ។ការជ្រើសរើស iminoethers ដែលត្រូវបានជំនួសដោយអាស៊ីត phenylacetic អាចផ្តល់នូវសមាសធាតុជាមួយនឹងសារធាតុជំនួសជាច្រើននៅ benzene 2-site

analogues ជាច្រើនត្រូវបានគេស្គាល់ សមាសធាតុដែលគួរឱ្យកត់សម្គាល់តែមួយគត់ដែលបានមកពីការសិក្សាដើមក្នុងទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1950 គឺ clonitacetone ដែលខ្សោយជាង etonissini (ប្រហែល 3 ដង morphine) ។ថ្មីៗនេះ ចាប់តាំងពីចុងឆ្នាំ 2018 មក អាណាឡូកអ្នករចនាមួយចំនួនបានចាប់ផ្តើមលេចឡើងនៅលើទីផ្សារខុសច្បាប់ជុំវិញពិភពលោក ដោយសមាសធាតុដែលលេចធ្លោជាងគេគឺ metronidazole, isonidazole និង ettazine ប៉ុន្តែផ្សេងទៀតនៅតែបន្តលេចឡើង។